中国北京，2021年1月5日——近日，国家药品监督管理局（NMPA）批准了诺和诺德公司研发生产的诺易®（注射用重组人凝血因子VIII）在中国的上市申请，用于治疗成人和儿童A型血友病。
血友病是一种X染色体连锁的隐性遗传性出血性疾病，可分为血友病A和血友病B两种【1】。其中，血友病A为凝血因子Ⅷ（FⅧ）缺乏，患者约占所有血友病患者中的80%-85%【2】，需终生用药。根据中国1986至1989年24省调查显示，我国血友病患病率约为2.73/十万人口【2】，临床主要表现为关节、肌肉和深部组织出血【2】，如不及时治疗，会导致残疾，严重时甚至危及生命。
《血友病治疗中国指南（2020年版）》指出，血友病A的替代治疗首选基因重组FⅧ制剂或病毒灭活的血源性FⅧ制剂【1】。在治疗过程中，抑制物风险是困扰血友病患者的治疗难点之一。近年来，血友病患者合并抑制物有增多的趋势【3】，增加了治疗难度，同时也增加了患者的致残率和死亡率【4】。
此次获批的诺易®（注射用重组人凝血因子VIII）是一种通过基因重组技术，利用中国仓鼠卵巢细胞生产的第三代重组人凝血因子VIII。该产品是B结构域删减的重组人凝血因子VIII，其活化形式与内源性凝血因子VIII相似，能够保证促凝活性。这一独特的分子结构能够提高FVIII mRNA表达量并促进分泌。值得一提的是，诺易®采用五步纯化工艺，提高产品纯度，降低病原体传播风险。
自2013年上市以来，诺易®在全球积累了丰富的预防和治疗出血的疗效和安全性数据。多个临床试验结果显示，既往经治疗患者（PTP）抑制物发生率为0。全球多中心III期临床研究Guardian 2【5】中表明，接受预防治疗患者中位年化出血率（ABR）仅为1.37出血数/患者/年，止血成功率为91.4%，用于大型和小型手术的术中及术后止血成功率100%，既往经治疗患者中均无抑制物产生。
在中国患者中进行的非随机、开放标签、多中心、III期临床研究Guardian 7【6】结果显示，诺易®总试验期止血有效率为95.4%，接受预防治疗患者中位年化出血率仅为1.18出血数/患者/年，70.3%的靶关节未发生需要治疗的出血。诺易®用于术中及术后止血有效率100%，既往经治疗患者无抑制物形成，安全性好。
“祝贺诺易®中国获批，为血友病患者提供了新的治疗选择！”中国医学科学院血液病医院（血液学研究所）血栓与止血诊疗中心主任，全国血友病协作组组长杨仁池教授表示，“诺易®是诺和诺德公司生产的第三代重组人凝血因子VIII，在全球积累了大量临床应用经验和真实世界研究数据。诺易®在中国进行的三期临床研究Guardian 7是中国首个前瞻性评估rFVIII用于中国所有年龄组血友病患者预防治疗有效性的研究，其设计符合欧洲药品管理局FVIII产品临床研发指南。结果表明，诺易®在中国人群中有效性和安全性良好。”
诺和诺德改变血友病的旅程始于1985年一个不寻常的决定： 放弃商业利益考量，支持Ulla Hedner博士最新的血友病药物研究，全力向当时的全球3500位血友病患者伸出援手。在过去的三十余年中，诺和诺德始终以患者为中心，通过持续创新研发安全有效的产品，携手全球合作伙伴，推动及早诊断，倡导多学科治疗，扩大可及性，同时关注患者关节健康，助力患者回归正常生活。
诺和诺德全球高级副总裁兼大中国区总裁周霞萍表示：“诺易®的获批是诺和诺德在中国改变血友病旅程的里程碑。面对血友病领域未被满足的患者需求，诺和诺德将持续创新，推动血友病诊断、治疗和管理水平的提升，不断扩大药品可及性，切实改善患者生存质量。”
关于诺易®（注射用重组人凝血因子VIII）
诺易®是一种通过基因重组技术，利用中国仓鼠卵巢（CHO）细胞生产的第三代重组人凝血因子VIII，用于所有年龄组血友病A患者的预防和治疗，它是B结构域删减的重组人凝血因子VIII，其独特分子结构能够提高FVIII mRNA表达量并促进分泌。诺易®在全球积累了大量的临床试验和真实世界研究数据，有效性和安全性良好。其在中国进行的临床研究Guardian 7是中国首个前瞻性评估rFVIII用于中国所有年龄组血友病患者预防治疗有效性的研究，其设计符合欧洲药品管理局FVIII产品临床研发指南（开展研究时）。
关于诺和诺德
诺和诺德公司成立于1923年，是一家全球领先的生物制药公司，总部位于丹麦。我们的目标是推动改变，以战胜糖尿病，和肥胖症、罕见血液疾病、内分泌紊乱等其他严重慢性疾病。为达成这一目标，我们引领科研突破，扩大公司药物可及性，并致力于预防及最终治愈疾病。诺和诺德在全球80个国家和地区拥有约4.4万名员工，向全球超过170个国家和地区提供产品和服务。
参考资料：
中华医学会血液学分会血栓与止血学组, 中国血友病协作组. 中华血液学杂志, 2020, 41(4):265-271.
中华医学会血液学分会血栓与止血学组, 中国血友病协作组. 中华血液学杂志, 2017, 38(5):364-370.
中华医学会血液学分会血栓与止血学组, 中国血友病协作组. 中华血液学杂志, 2018, 39(10) : 793-799.
王诗轩, 杨仁池. 血友病A抑制物研究进展 [J] . 中华血液学杂志,2017,38 (5): 444-448.
Lentz S R, et al. Haemophilia, 2018, 24(6).
Wu R, et al. TherClin Risk Manag. 2020;16:567-578.
